伊马替尼治疗晚期胃间质瘤耐药后,二线治疗有了新选择

频道: 健康新闻
2021-10-08 09:58

胃肠间质瘤(GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤,早期通过手术切除有很大的几率能够治愈,但不幸的是大多数患者在发现时都处于中晚期,手术治疗效果不佳。后来研究人员发现了引起胃肠间质瘤的突变基因,晚期胃肠间质瘤的治疗进入了靶向药的时代。

伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤存在耐药现象

目前常用的一线靶向药物为伊马替尼,在晚期胃肠间质瘤的治疗中取得了良好的效果。但不幸的是,在治疗一段时间后出现了一个许多靶向药都会面临的问题:耐药。虽然伊马替尼耐药后,可以继续二线使用舒尼替尼和三线使用瑞戈非尼,但由于晚期胃肠间质瘤的KIT/PDGFRA基因,其突变模式非常复杂,随着治疗线数的增加,同一个耐药的患者体内,有可能同时存在多个不同的肿瘤;对于转移的晚期患者,可能每个转移灶的肿瘤突变都不一样,导致现有的一、二、三线药物仅对KIT/PDGFRA的部分突变位点有效,并且还会产生相对较大的副作用。要解决胃肠间质瘤耐药问题,任重而道远。

 

胃肠间质瘤的二线治疗出现新选择

这时靶向药瑞派替尼的出现承担起了这个治疗任务。

瑞派替尼一种新型的“开关控制”抑制剂。与传统的 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)的作用机制不同,瑞派替尼直接靶向激酶的开关口袋并与其结合,这样就阻止了开关口袋再与活化环结合,同时瑞派替尼还会与活化环有相互作用,稳定活化环,使 KIT 激酶稳定在非活化的构型,最终阻断信号传导,成功抑制肿瘤细胞增殖,对各种KIT/PDGFRA基因突变都具有良好的抑制作用。瑞派替尼的这种独特的双重作用机制,成功解决了伊马替尼等靶向药耐药后无药可医的问题。

INVICTUS Ⅲ期研究显示,接受瑞派替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了85%,中位PFS为6.3个月,而安慰剂组为仅1.0个月。更令人振奋的是,在INTRIGUEⅠ期研究中,瑞派替尼用于二线治疗的中位PFS为10.7个月,ORR为19.4%,显示出往前线推进的巨大潜力。目前最新发布的CSCO指南也已将瑞派替尼推荐可以作为二线治疗的选择之一。瑞派替尼也正在进一步探索用于二线胃肠间质瘤患者的治疗,全球Ⅲ期临床研究已完成患者入组,预计在今年可发布相关数据。

瑞派替尼治疗胃肠间质瘤安全性也有保证

一个新药应用于临床,其安全性至关重要。INVICTUS研究也测试了瑞派替尼的安全性,结果显示瑞派替尼的安全性良好,所引起的副作用大多比较轻微(1~2级)。

根据患者的报告,他们的总体健康和总体生活质量评估随着时间的推移而保持不变。对于脱发和掌跖红肿综合征,试验表明这些事件一般不会逐步恶化,且可以控制,不会对功能、整体健康和生活质量产生负面影响。

总的来说,瑞派替尼作为目前全球唯一的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂,打破了晚期胃肠道间质瘤治疗的严峻形势和耐药困局,为患者的二线治疗提供了新选择,为胃肠间质瘤患者获得更长的生存时间和更好的生命质量带来新的希望,也给临床医生治疗胃肠间质瘤患者,尤其是晚期患者,提供了有力的武器。

参考文章

胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识 (cnki.net)

【综述】KIT/PDGFRA抑制剂靶向治疗胃肠间质瘤(GIST)的研究进展|显子|pdgfra|受体|激酶|gist_网易订阅 (163.com)

https://mp.weixin.qq.com/s/w76jw_hwXBtK7zXA9inm3Q

https://www.liangyihui.net/doc/52954

https://mp.weixin.qq.com/s/BHUl1arAdXyubAdPd4jPKA



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