重磅!正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及研究机制 新鲜出炉

频道: 健康新闻
2021-02-02 15:05

广州中医药大学学报于2020年5月刊登了《正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及研究机制》。结果显示:正元胶囊可有效改善肺腺癌 A549移植瘤裸鼠化疗产生的疲乏,其机制可能与增加肝糖原储备,减轻化疗后裸鼠的骨髓抑制,降低血清中炎症相关细胞因子 TNF-α和 IL-6的含量,同时提高与骨髓造血功能相关的集落刺激生长因子 G-CSF、EPO及 IL-3水平有关。

《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》[1]中提出:2015年新发恶性肿瘤病例约392.9万例(2014年380.4w);死亡病例233.8万(2014年229.6w)。肿瘤高发、治疗方式选择多样,相应会产生各种严重的不良反应。其中,疲乏在生理和心理层面严重影响患者生活。70%-100%的癌症患者都受到CRF(cancer-related fatigue)的困扰,75%的癌症患者有严重的疲乏 [2],部分患者的CRF症状甚至在治疗结束后仍持续数年之久[3,4]。CRF患者的身体机能显著降低,严重影响患者的生存质量。

防治癌症相关性疲乏(CRF)的中成药屈指可数,而正元胶囊恰恰是有效防治CRF的手段之一。正元胶囊由淫羊藿、黄芪、生晒参、白术、龟粉、鳖粉、女贞子、陈皮组成,八药合用温而不燥、滋而不腻,共凑益气健脾、补肾填精,具有理气化痰、软坚散结之功。

为了深入探讨正元胶囊防治CRF的疗效及作用机制。此研究选择肺腺癌A549细胞移植瘤裸鼠为对象,观察正元胶囊防治肺腺癌A549细胞移植瘤裸鼠CRF的疗效,并初步探讨其作用机制,以期为临床应用正元胶囊防治CRF提供依据。

研究将80只BALB/c-nu裸鼠分为正常组、模型组、顺铂组、联合治疗组,每组20只。通过小鼠力竭游泳、悬尾实验、旷场实验评估疲劳程度,通过检测裸鼠肝糖原含量、外周血象与外周血肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、白细胞介素 3(IL-3)等细胞因子水平以及骨髓有核细胞计数,观察骨髓细胞涂片来探究正元胶囊的疗效。

具体研究结果如下:

1、正元胶囊可以减轻化疗引起的躯体性疲乏和精神性疲乏:

CRF包括躯体性疲乏和精神性疲乏[5]。躯体性疲乏主要表现为活动能力的下降,在动物模型中常使用力竭游泳实验来衡量[6,7]。精神性疲乏在动物实验中通常用行为学实验去衡量[8]。本研究实验中,力竭游泳时间在顺铂组明显较正常组缩短,联合治疗组较顺铂组明显延长,提示正元胶囊可以减轻化疗引起的躯体性疲乏。与模型组相比,顺铂组的悬尾不动时间稍有延长,在旷场实验中总运动距离明显缩短,平均运动速度明显降低,表明化疗导致了裸鼠的精神性疲乏。联合治疗组的悬尾不动时间明显缩短,总运动距离延长,平均速度提高,提示正元胶囊可以缓解化疗所致的精神性疲乏。

干预后第18天各组裸鼠的力竭游泳时间比较

A.干预后第19天裸鼠悬尾不动时间(N/只=9,9,10,10);B.干预后第20天裸鼠旷场实验总运动距离(N/只=9,9,10,10);C.干预后第20天裸鼠平均运动速度(N/只=9,9,10,10)。(1)P<0.05,(2)P<0.01,(3)P<0.001,与正常组比较;(4)P<0.05,(5)P<0.01,与模型组比较;(6)P<0.05,(7)P<0.001,与顺铂组比较

2、正元胶囊的治疗效果与肝糖原水平有关,可增加顺铂化疗后肝糖原储备:

糖原是肌肉活动的重要能量来源。在活动过程中,肌糖原消耗会引起肝脏释放糖原,当参与活动的肌肉和肝脏中的糖原水平显著减少时,就会出现疲劳。因此,肝糖原水平是判断疲劳程度的敏感指标[9]。在本研究中,顺铂组肝糖原水平低于正常组和模型组,而联合治疗组肝糖原水平较模型组和顺铂组均明显升高。

3、正元胶囊能改善荷瘤鼠外周血象:

多重比较结果显示,顺铂组的WBC、RBC及HGB较正常组、模型组下降(P<0.001);联合治疗组的WBC、RBC及HGB较正常组、模型组下降,较顺铂组升高(P<0.05或P<0.001); PLT水平相似(P>0.05)。

正元胶囊对顺铂所致的骨髓抑制有缓解作用。裸鼠骨髓细胞涂片可见:正常组骨髓增生明显活跃,易见造血岛,粒、红、巨三细胞系比例、形态大致正常。模型组骨髓增生减低,偶见造血岛,红系细胞比例相对减低,粒系、淋巴细胞比例相对增高,部分细胞呈溶解状。顺铂组骨髓增生减低至重度减低,偶见少量造血岛,以淋巴细胞及粒细胞为主,有核红细胞比例减低,部分细胞胞浆胞核结构破坏。联合治疗组骨髓增生活跃,可见造血岛,粒、红、巨三系细胞比例、形态大致正常。

治疗第21天各组裸鼠外周血象比较

BMNCs是指骨髓中的未成熟细胞,包括白细胞、巨核细胞和红细胞。骨髓细胞总数是骨髓造血的直接指标。研究结果显示,顺铂组的BMNCs计数明显低于模型组,而正元胶囊在联合治疗组明显增加了BMNCs计数。

4、正元胶囊对裸鼠外周血细胞因子有调节作用:

A结果显示:模型组的TNF-α水平较正常组和顺铂组升高(P<0.001,P<0.05);联合治疗组TNF-α水平较模型组和顺铂组下降(均P<0.05)。B结果显示:模型组IL-6水平较正常组升高(P<0.001);顺铂组IL-6水平较模型组下降(P<0.001),但较正常组显著升高(P<0.001);C结果显示:模型组G-CSF水平较正常组和顺铂组升高(P<0.05);联合治疗组G-CSF水平较正常组和顺铂组升高(均P<0.05)D结果显示:联合治疗组EPO水平较模型组、顺铂组均升高,但与顺铂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。E结果显示:联合治疗组IL-3水平较正常组、模型组、顺铂组升高(均P<0.05)。

从研究结果可以看出:正元胶囊可减轻裸鼠化疗后骨髓抑制,提高肝糖原储备,缓解裸鼠的 CRF 症状。正元胶囊更可能通过改善骨髓功能来缓解CRF。本研究为正元胶囊防治CRF及后续机制研究提供了一定的实验依据,也为临床防治CRF提供了新的思路与方法。希望好的产品有好的专家和适合的患者使用,让产品造福更多备受病痛折磨的患者。

摘自:正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及机制研究

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参考文献:

[1] 郑荣寿, 孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀英,魏文强,赫捷.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].2019.1.41(1)

[2] Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Assessment andmanagement of cancer-related fatigue in adults. Lancet 2003;362:640-650.

[3] LAWRENCE D P, KUPELNICK B, MILLER K, et al. Evidence report on the occurrence,assessment,and treatment of fatigue in cancer patients[J]. J Natl Cancer Inst Monogr,2004,32(32):40.

[4] BARSEVICK A,FROST M,ZWINDERMAN A,et al. I’m sotired:biological and genetic mechanisms of cancer- relatedfatigue[J]. Qual Life Res,2010,19(10):1419-1427. [5] GROENVOLD M, PETERSEN M A, IDLER E, et al.Psychological distress and fatigue predicted recurrence and survival in primary breast cancer patients[J]. Breast Cancer Res Treat,2007,105(2):209-219.

[6] OH S L, CHANG H, KIM H J, et al. Effect of HX108- CS supplementation on exercise capacity and lactate accumulation after high-intensity exercise[J]. J Int Soc Sports Nutr, 2013,10(1):21.

[7] LIU D D,JI X W,LI R W. Effects of Siraitia grosvenorii fruits extracts on physical fatigue in mice[J]. Iran J Pharm Res,2013,12(1):115-121.

[8] WALZ K, SPENCER C, KAASIK K,et al. Behavioral characterization of mouse models for Smith-Magenis syndrome and dup(17)(p11.2p11.2)[J]. Hum Mol Genet,2004,13(4):367

[9] NARKHEDE A N, JAGTAP S D, NIRMAL P S, et al. Antifatigue effect of Amarkand on endurance exercise capacity in rats[J]. BMC Complement Altern Med,2015,16(1):23



本文标题:重磅!正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及研究机制 新鲜出炉
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