膀胱肿瘤免疫逃逸“帮凶”被发现

频道: 健康新闻
2019-11-27 17:13

复旦大学基础医学院徐杰杰教授和上海交通大学附属瑞金医院的研究团队徐乐博士花了两年多的时间对733名符合纳入标准的受试者进行回顾性研究。发现肌肉浸润性膀胱癌中分泌的IL-22细胞在诱导抗肿瘤免疫和辅助化疗耐药方面起着重要的“不良”作用。本研究结果为肌层浸润性膀胱癌患者的化疗和免疫治疗提供了新的思路,对指导危险膀胱癌的个体化治疗具有重要意义。相关研究论文最近发表在最新一期国际抗癌联盟(UICC)官方期刊《国际癌症杂志》(International journal of cancer)的网络版上。

约25%的膀胱癌患者在诊断时存在肌层侵犯或远处器官转移。这些患者的预后比非肌层浸润性膀胱癌患者差。近年来,世界上已有5种针对PD-1 / PD-L1免疫靶点的单克隆抗体在体内使用,但仅有20% - 40%的患者有效。目前还无法确定哪位患者最终会成为“幸运儿”。肿瘤患者的个体差异和肿瘤本身的高度异质性决定了肿瘤患者的个体化治疗是获得最佳治疗效果的关键。因此,只有通过评价和分析肿瘤的抗原性、免疫原性、肿瘤微环境分子和免疫谱,并选择最有益的组,才能指导有效实施个性化的肿瘤免疫治疗和辅助化疗。

因此,许杰杰的研究团队长期关注免疫微环境紊乱和重构在肿瘤发生和耐药过程中的作用。研究发现,肿瘤中免疫细胞的分布谱与肌肉侵袭性膀胱癌的进展及耐药性密切相关,细胞因子Il可能在其中起关键的“坏”作用。提示在肌层中,它们在浸润性膀胱癌的免疫治疗中也起着重要的作用。

研究小组还发现,大量的渗透IL22分泌细胞肿瘤患者的不良预后有关子宫肌层的浸润性膀胱癌,和患者低IL22分泌细胞在子宫肌层的渗透浸润性膀胱癌有较高的响应速度(效率),以顺铂为基础的术后辅助化疗。该团队通过免疫组织化学、流式细胞术和生物信息学来评估肿瘤微环境。发现肿瘤中IL22分泌细胞的高浸润与肌肉浸润性膀胱癌的恶化有关。多种癌症促进“坏”细胞,通过分泌免疫抑制细胞因子,导致“好细胞”效应T细胞耗竭,最终破坏了人体抗肿瘤的免疫反应,IL22分泌细胞是膀胱肿瘤免疫逃逸的“帮凶”。

徐杰杰的研究团队在大量临床队列研究的基础上发现,在肌肉浸润性膀胱癌的微环境中,IL22分泌细胞也能促进肿瘤的发展、复发和转移,导致患者预后不良和化疗耐药;研究小组进一步发现,IL22分泌细胞高度浸润肿瘤患者更容易对阻断治疗产生反应,阻断IL22可以重新激活患者抗肿瘤免疫反应的“好细胞”效应的T细胞,使肿瘤细胞凋亡。



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